Jennifer Anastassakis est née le 11/02/1969 à Sherman Oaks, Los Angeles, Californie.
En 1994, NBC lance une nouvelle série, appelée Friends.
Les producteurs auditionnent Jen pour le rôle de Monica Geller, mais elle les persuade que le rôle de Rachel Green lui convient mieux.
En 2005, elle se sépare et divorce de Brad Pitt, avec qui elle s'était mariée en juillet 2000, car il la trompe avec Angelina Jolie.
Elle vit ensuite une histoire avec l'acteur Vince Vaughn, rencontré sur le tournage du film La rupture, jusqu'en décembre 2006, mais ils se séparent aussi.
Sa dernière histoire en date est avec un manequin, Paul Sculfor.